Алоразпознаване и алосенсибилизация

Алоразпознаването е процесът, чрез който имунната система на реципиента разпознава хистосъвместимостните антигени на донора като чужди — молекулярната отправна точка на алоимунния отговор. Алосенсибилизацията е предварителното активиране на този отговор, при което по-ранно излагане на чужди HLA антигени — вследствие на бременност, трансфузия или предишна трансплантация — поражда памет и донор-специфични антитела, увеличаващи риска от отхвърляне.

Definition

Алоразпознаването е разпознаването на чужди хистосъвместимостни антигени от Т-клетките на реципиента, осъществяващо се чрез директния път (Т-клетките на реципиента взаимодействат с непокътнати донорски MHC молекули върху донорски клетки) и индиректния път (антиген-представящите клетки на реципиента представят обработени донорски пептиди); алосенсибилизацията е предсъществуващото алоимунно активиране, включващо донор-специфични антитела, което е резултат от предишно излагане на антигени.

Scope

Тази статия обхваща имунологичните концепции, лежащи в основата на отхвърлянето, а не клинично заболяване: директния и индиректния път на алоразпознаване, ролята на HLA като доминиращ алоантиген и начина, по който сенсибилизацията се открива чрез изследване на антитела и кръстосано съвпадение. Статията е справочна и образователна и не представлява клинично ръководство.

Core questions

• По какво се различават директният и индиректният път на алоразпознаване?
• Защо HLA молекулите са основните мишени на алоимунния отговор?
• Как предшестващата сенсибилизация променя трансплантационния риск при реципиента и как се измерва тя?

Key concepts

• Човешки левкоцитни антигени (HLA) / MHC
• Директно алоразпознаване
• Индиректно алоразпознаване
• Алосенсибилизация (бременност, трансфузия, предишна трансплантация)
• Донор-специфични антитела
• Панел-реактивни антитела и изчислен PRA
• Кръстосано съвпадение (crossmatching)
• Памет в алоимунния отговор

Key theories

Директен и индиректен път на алоразпознаване

Т-клетките на реципиента могат да разпознават донорския антиген по два начина: директно — чрез взаимодействие с непокътнати донорски MHC молекули, представени върху донорски клетки, или индиректно — чрез разпознаване на донорски пептиди, обработени и представени от антиген-представящите клетки на реципиента; двата пътя се различават по темп и са свързани с различни форми на отхвърляне.

Mechanisms

При директното алоразпознаване Т-клетките на реципиента се свързват с непокътнатите донорски MHC молекули върху донорските антиген-представящи клетки, пренасяни в трансплантата, и предизвикват силен ранен отговор. При индиректното алоразпознаване донорските антигени се поемат, обработват и представят като пептиди от собствените антиген-представящи клетки на реципиента, като по този начин поддържат отговора в по-дълъг период и осигуряват помощ за производството на антитела. Алосенсибилизацията настъпва, когато по-ранното излагане на чужди HLA антигени формира Т- и В-клетки на паметта и донор-специфични антитела, така че последващ трансплантат, носещ същите антигени, среща ускорен отговор с потенциал за антитяло-медиирано отхвърляне. Сенсибилизацията се оценява чрез скрининг и характеризиране на HLA антителата и чрез кръстосано съвпадение между донора и реципиента.

Clinical relevance

Разбирането на алоразпознаването обяснява защо HLA-съвместимостта и имуносупресията са централни за трансплантацията, а характеризирането на сенсибилизацията чрез изследване на антитела и кръстосано съвпадение е в основата на оценката на хистосъвместимостта и интерпретацията на имунологичния риск в трансплантационните проучвания. Тази статия описва концепции и доказателства и не предоставя индивидуализирани клинични препоръки.

Epidemiology

Сенсибилизацията е по-честа при реципиенти с предишни бременности, трансфузии или трансплантации, а силно сенсибилизираните кандидати се сблъскват с по-дълги периоди на чакане и по-висок риск от отхвърляне; разработени са консенсусни стандарти за изследване с цел характеризиране на HLA и non-HLA антителата в трансплантационните програми.

History

Признанието, че хистосъвместимостните антигени обусловят отхвърлянето, последвало ранните трансплантационни експерименти и откритието на HLA системата. Разграничаването между директния и индиректния път на алоразпознаване изяснило как едни и същи антигени могат да предизвикат различни отговори, а разработването на чувствителни методи за откриване на HLA антитела преобразило оценката на сенсибилизацията и съчетаването на донори с реципиенти.

Debates

Как трябва да се интерпретират данните за HLA антитела по отношение на риска?

Чувствителните твърдофазни методи за анализ откриват антитела, чиято клинична значимост варира, а консенсусните насоки признават продължаващата несигурност по отношение на прагови стойности, non-HLA антитела и начина, по който данните за антителата следва да се превеждат в оценка на риска.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Какво означава да бъдеш сенсибилизиран преди трансплантация?

Това означава, че имунната система вече е активирана срещу чужди HLA антигени — обикновено вследствие на предишна бременност, трансфузия или трансплантация — и затова носи клетки на паметта и донор-специфични антитела, увеличаващи риска от отхвърляне на трансплантат, носещ тези антигени.

Каква е разликата между директното и индиректното алоразпознаване?

При директното алоразпознаване Т-клетките на реципиента реагират на непокътнатите донорски MHC молекули върху донорските клетки; при индиректното алоразпознаване те реагират на донорски антигени, обработени и представени от собствените антиген-представящи клетки на реципиента.