Т-клетъчни и В-клетъчни адаптивни отговори срещу вируси

Адаптивният имунен отговор осигурява антиген-специфичен контрол на вирусната инфекция и дълготрайна памет. Цитотоксичните CD8 Т-клетки унищожават вирус-инфектираните клетки, CD4 хелперните Т-клетки координират и поддържат отговора, а В-клетките, с помощта на фоликуларните хелперни Т-клетки, узряват до антитяло-произвеждащи плазмени клетки.

Definition

Адаптивният отговор срещу вируси е антиген-специфичното рамо на имунитета, при което MHC-рестриктираните Т-клетки разпознават вирусни пептиди, за да унищожат инфектирани клетки и да осигурят помощ, а В-клетките се диференцират в антитяло-секретиращи клетки, пораждайки ефекторни отговори и трайна памет срещу вируса.

Scope

Тази статия обхваща клетъчния адаптивен отговор срещу вируси: представянето на антигени от MHC молекули, убиването на инфектирани клетки от цитотоксични CD8 Т-лимфоцити, координацията от CD4 хелперни клетки, помощта на зародишния център, задвижваща антителните отговори, и формирането на имунологична памет. Статията представлява справочен материал за антивирусния имунитет, а не клинично ръководство; антителните продукти сами по себе си са разгледани подробно в статията за хуморален имунитет.

Core questions

• Как вирусните антигени се обработват и представят на Т-клетките от MHC молекулите?
• Как цитотоксичните CD8 Т-клетки разпознават и елиминират инфектираните клетки?
• Каква роля играят CD4 хелперните и фоликуларните хелперни Т-клетки в антивирусния имунитет?
• Как се формира имунологичната памет и осигурява защита при повторна експозиция?

Key concepts

• Обработка на антигени и представяне от MHC клас I и клас II
• Цитотоксични CD8 Т-лимфоцити (CTL)
• CD4 хелперни Т-клетки
• Фоликуларни хелперни Т-клетки и зародишни центрове
• Диференциация на ефекторни и паметови Т-клетки
• Имунологична памет

Key theories

MHC-рестрикция

Zinkernagel и Doherty установяват, че вирус-специфичните цитотоксични Т-клетки разпознават вирусния пептид само когато той е представен от собствени MHC молекули, дефинирайки начина, по който Т-клетките разкриват инфектираните клетки.

Mechanisms

Инфектираните и антиген-представящите клетки показват вирусни пептиди на MHC молекулите: ендогенно синтезираните вирусни протеини се представят на MHC клас I на CD8 Т-клетките, докато екзогенните антигени се представят на MHC клас II на CD4 Т-клетките. Цитотоксичните CD8 Т-лимфоцити разпознават инфектираните клетки чрез MHC-рестриктираното ангажиране на Т-клетъчния рецептор и ги убиват чрез перфорин и гранзим или чрез пътищата на рецепторите за смъртта. CD4 хелперните клетки лицензират дендритните клетки и поддържат CD8 отговорите, а фоликуларните хелперни Т-клетки осигуряват помощта, задвижваща узряването на В-клетките в зародишния център. След овладяването на инфекцията подгрупа от антиген-специфичните Т- и В-клетки персистира като дълготрайна памет, която реагира по-бързо и по-силно при повторна среща с вируса.

Clinical relevance

Т-клетъчните и В-клетъчните отговори са в основата на възстановяването от много вирусни инфекции и на трайната защита, която ваксините се стремят да предизвикат. Тази статия описва механизмите на адаптивния антивирусен имунитет и не служи като основа за индивидуални диагностични или терапевтични решения.

History

Откритието от 1974 г. на MHC-рестрикцията от Zinkernagel и Doherty изяснява как Т-клетките разпознават вирус-инфектираните клетки и преосмисля клетъчния имунитет. Последващата работа установи пътищата на представяне на антигените, диференциацията на ефекторните и паметовите цитотоксични Т-клетки, и фоликуларно-хелперната Т-клетъчна помощ, задвижваща антителните отговори на зародишния център, изграждайки интегрирано разбиране за адаптивния антивирусен имунитет.

Key figures

• Rolf Zinkernagel
• Peter Doherty
• Michael Bevan
• Antonio Lanzavecchia
• Carola Vinuesa

Seminal works

• zinkernagel-1974
• neefjes-2011
• williams-2007

Frequently asked questions

Как цитотоксичните Т-клетки разпознават вирус-инфектирана клетка?

Инфектираните клетки представят вирусни пептиди на MHC клас I молекули; цитотоксичните CD8 Т-клетки, чиито рецептори съответстват на този пептид-MHC комплекс, разпознават и унищожават клетката — свойство, известно като MHC-рестрикция.

Защо адаптивният имунитет осигурява трайна защита?

След елиминирането на инфекцията подгрупа от антиген-специфичните Т- и В-клетки оцелява като паметови клетки, които реагират по-бързо и по-енергично, ако същият вирус бъде срещнат отново.