مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير النمطية)

مضادات الذهان من الجيل الثاني، أو غير النمطية، هي فئة الأدوية الأحدث التي تم تقديمها منذ إعادة إدخال الكلوميبرامين فصاعدًا. وقد تم تعريفها دوائيًا من خلال الجمع بين مضادات الدوبامين D2 ومضادات السيروتونين 5-HT2A القوية نسبيًا، وهو نهج يرتبط بآثار حركية خارج هرمية أقل ولكن، بالنسبة للعديد من العوامل، مسؤولية أكبر للآثار الضارة الأيضية.

Definition

مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير النمطية) هي عوامل مضادة للذهان تتميز دوائيًا بجمع مضادات الدوبامين D2 والسيروتونين 5-HT2A (أو، بالنسبة للبعض، ناهض جزئي لـ D2)، وترتبط بمعدل أقل من الآثار خارج الهرمية مقارنة بالعوامل النمطية.

Scope

يغطي هذا الموضوع ما يميز مضادات الذهان غير النمطية: ملف مستقبلات السيروتونين-الدوبامين المختلط، والأساس المنطقي لتسمية 'غير النمطية'، والدور النموذجي للكلوميبرامين، والتحول في عبء الآثار الجانبية من الآثار الحركية نحو الآثار الأيضية. وهو وصف مرجعي ولا يقدم نصائح للجرعات أو الوصفات الطبية.

Core questions

• ما هي الميزة الدوائية التي تميز مضادات الذهان غير النمطية عن النمطية؟
• لماذا يعتبر الكلوميبرامين النموذج الأولي لهذه الفئة؟
• كيف يتحول عبء الآثار الجانبية من الآثار الحركية إلى الآثار الأيضية؟
• هل تقدم مضادات الذهان غير النمطية ميزة فعالية ثابتة على العوامل النمطية؟

Key concepts

• مضادات D2 و 5-HT2A مجتمعة
• الكلوميبرامين كنموذج أولي
• مسؤولية خارج هرمية أقل
• عبء الآثار الجانبية الأيضية
• ناهض جزئي لـ D2 (مثل عوامل من نوع أريبيبرازول)

Key theories

تعريف نسبة السيروتونين-الدوبامين لعدم النمطية

اقترح ميلتزر وزملاؤه أن الأدوية ذات النسبة العالية من تقارب مستقبلات السيروتونين 5-HT2 إلى الدوبامين D2 تشكل الفئة الفرعية 'غير النمطية'، مما يوفر معيارًا دوائيًا للتمييز السريري بخلاف ذلك.

Mechanisms

تحتفظ مضادات الذهان غير النمطية بمضادات الدوبامين D2 ولكنها تضيف مضادات السيروتونين 5-HT2A كبيرة، وبعضها يعمل كناهضات جزئية لـ D2 بدلاً من مضادات كاملة. وقد أطر تحليل ميلتزر نسبة عالية من تقارب السيروتونين إلى الدوبامين كميزة تعريفية للفئة الفرعية. يرتبط هذا الملف المختلط بانخفاض الميل إلى التسبب في آثار خارج هرمية عند الجرعات العلاجية، ولكن العديد من العوامل تحمل تأثيرات هيستامينية وأيضية قوية تحول عبء الآثار الضارة الرئيسي نحو زيادة الوزن والاضطراب الأيضي.

Clinical relevance

تستخدم مضادات الذهان غير النمطية على نطاق واسع للاضطرابات الذهانية وبعض اضطرابات المزاج، وهي ذات قيمة لتقليل مسؤوليتها عن الآثار الجانبية الحركية، على الرغم من أن آثارها الأيضية تمثل ثقلاً موازناً مهماً. يحتل الكلوميبرامين مكانة مميزة كعامل له أدلة في علاج الأمراض المقاومة للعلاج. يصف هذا المدخل الفئة الفرعية على مستوى مفاهيمي وليس دليلاً للوصفات الطبية أو قرارات العلاج الفردية.

Evidence & guidelines

تظهر التجارب العملية مثل CATIE والتحليلات التلوية الكبيرة أنه، باستثناء الكلوميبرامين الملحوظ، لا تتفوق العوامل غير النمطية بشكل موحد على الأدوية النمطية في الفعالية وأن ميزتها تكمن أساسًا في ملف آثار جانبية مختلف. تسلط مراجعات مخاطر الصحة البدنية الضوء على العبء الأيضي المرتبط بالعديد من العوامل، وهو موضوع متكرر في الإرشادات الحالية.

History

أظهر الكلوميبرامين، الذي سُحب بعد تقارير عن ندرة المحببات ثم أعيد تقديمه تحت المراقبة، أن مضاد الذهان يمكن أن يكون فعالاً مع مسؤولية خارج هرمية قليلة جدًا، مما دفع إلى البحث عن عوامل 'غير نمطية' مماثلة. قدم إطار السيروتونين-الدوبامين لميلتزر أساسًا دوائيًا للفئة الناشئة، وتلت ذلك موجة من أدوية الجيل الثاني خلال التسعينيات والعقد الأول من القرن الحادي والعشرين، ثم خففت لاحقًا بالاعتراف بآثارها الأيضية.

Debates

هل تبرر مضادات الذهان غير النمطية وضعها كفئة متميزة ومتفوقة؟

تشير التجارب الكبيرة والتحليلات التلوية إلى أن أدوية الجيل الثاني غير متجانسة وأن ميزتها في الفعالية على العوامل النمطية، باستثناء الكلوميبرامين، صغيرة، مما دفع بعض المؤلفين إلى التشكيك في الفائدة السريرية لفئة 'غير النمطية'.

Key figures

• Herbert Meltzer
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2009

Frequently asked questions

ما الذي يجعل مضاد الذهان 'غير نمطي'؟

تجمع العوامل غير النمطية بين مضادات الدوبامين D2 ومضادات السيروتونين 5-HT2A القوية نسبيًا (وفي بعض الحالات ناهض جزئي لـ D2)؛ دوائيًا، يتم تلخيص ذلك غالبًا كنسبة عالية من تقارب السيروتونين إلى الدوبامين، المرتبطة بآثار جانبية حركية أقل.

لماذا يُعامل الكلوميبرامين على أنه مميز بين مضادات الذهان غير النمطية؟

كان الكلوميبرامين هو العامل الذي أظهر فعالية مضادة للذهان مع مسؤولية خارج هرمية منخفضة جدًا ولديه أدلة في علاج الأمراض المقاومة للعلاج، ولكنه يتطلب مراقبة بسبب خطر ندرة المحببات.