Κυτταρολογία πτυέλων και ανίχνευση καρκίνου του πνεύμονα

Η κυτταρολογία πτυέλων είναι η μικροσκοπική εξέταση κυττάρων που αποπίπτουν από τις αεραγωγούς και αποβάλλονται με τα πτύελα, χρησιμοποιούμενη κυρίως για την ανίχνευση και ταξινόμηση του καρκίνου του πνεύμονα. Ως μη επεμβατική εξέταση, μπορεί να αναγνωρίσει κακοήθη κύτταρα, ιδιαίτερα από κεντρικούς όγκους που αποβάλλουν κύτταρα στο βρογχικό δέντρο, αλλά η ευαισθησία της είναι μεταβλητή και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την εντόπιση του όγκου, την ποιότητα του δείγματος και τον αριθμό των εξεταζόμενων δειγμάτων.

Definition

Η κυτταρολογία πτυέλων είναι η κυτταροπαθολογική εξέταση κυττάρων που περιέχονται σε αποβαλλόμενα ή προκλητά πτύελα, η οποία διενεργείται για την ανίχνευση κακοήθων και άλλων διαγνωστικών κυττάρων που προέρχονται από τον κατώτερο αναπνευστικό σωλήνα.

Scope

Το παρόν θέμα καλύπτει τα δείγματα κυτταρολογίας πτυέλων, πώς συλλέγονται και επεξεργάζονται τα δείγματα, την κυτταρομορφoλογία που χρησιμοποιείται για την αναγνώριση κακοήθων κυττάρων, τους παράγοντες που καθορίζουν τη διαγνωστική του απόδοση και την τρέχουσα θέση του σε σχέση με βρογχοσκοπικές, παρακεντήσεις και απεικονιστικές προσεγγίσεις για τον καρκίνο του πνεύμονα. Πρόκειται για μια εκπαιδευτική αναφορά της εξέτασης, όχι για καθοδήγηση σχετικά με το ποιον να ελέγξουν ή πώς να διαχειριστούν τα ευρήματα.

Core questions

• Τι καθορίζει την ευαισθησία της κυτταρολογίας πτυέλων για τον καρκίνο του πνεύμονα;
• Ποιοι όγκοι είναι πιο και λιγότερο πιθανό να ανιχνευθούν στα πτύελα;
• Πώς συγκρίνεται η κυτταρολογία πτυέλων με τη βρογχοσκοπική και παρακεντητική δειγματοληψία και με την απεικονιστική ανίχνευση;

Key concepts

• Αποβαλλόμενα έναντι προκλητών πτυέλων
• Επάρκεια δείγματος και κυψελιδιακά μακροφάγα ως δείκτης βαθιάς δειγματοληψίας
• Κεντρική (εγγύς) έναντι περιφερικής αποβολής όγκου
• Επίδραση του αριθμού των δειγμάτων στην απόδοση
• Κυτταρομορφoλογία κακοήθων κυττάρων
• Αντιστάθμιση ευαισθησίας-ειδικότητας και ψευδώς αρνητικά

Mechanisms

Κακοήθη και άτυπα κύτταρα που επενδύουν ή διεισδύουν στους αγωγούς αεραγωγούς αποβάλλονται στον βλεννογόνο και μεταφέρονται εγγύς με την βλεννοκροσσωτή κλιμακωτή, καθιστάμενα διαθέσιμα στα αποβαλλόμενα πτύελα. Επειδή οι κεντρικοί, ελκωτικοί όγκοι όπως το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα αποβάλλονται εύκολα στους μεγάλους αεραγωγούς, ανιχνεύονται συχνότερα από μικρές περιφερικές βλάβες που δεν επικοινωνούν με τον αυλό των βρόγχων. Η απόδοση επομένως αυξάνεται με το μέγεθος του όγκου και την κεντρική εντόπιση, με επαρκή βαθιά βήχα ή προκλητά δείγματα, και με την εξέταση πολλαπλών δειγμάτων πτυέλων· αντίθετα, η κακή δειγματοληψία και η περιφερική εντόπιση αποτελούν κύριες πηγές ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων (Schreiber 2003· Rivera 2013).

Clinical relevance

Η κυτταρολογία πτυέλων μπορεί να επιβεβαιώσει μια κακοήθη διάγνωση μη επεμβατικά σε επιλεγμένους ασθενείς, ειδικά εκείνους με κεντρικούς όγκους ή που είναι κακοί υποψήφιοι για πιο επεμβατικές διαδικασίες, και ένα θετικό αποτέλεσμα είναι ιδιαίτερα ειδικό. Η μεταβλητή και συχνά μέτρια ευαισθησία της σημαίνει ότι ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει τον καρκίνο. Η παρούσα καταχώρηση περιγράφει τα διαγνωστικά χαρακτηριστικά της εξέτασης για αναφορά και δεν παρέχει συμβουλές για μεμονωμένες αποφάσεις ελέγχου ή διαχείρισης.

Epidemiology

Η αναφερόμενη ευαισθησία της κυτταρολογίας πτυέλων για τον καρκίνο του πνεύμονα ποικίλλει ευρέως μεταξύ των μελετών και είναι γενικά υψηλότερη για τους κεντρικούς παρά για τους περιφερικούς όγκους και αυξάνεται με τον αριθμό των εξεταζόμενων δειγμάτων· τα συγκεντρωτικά στοιχεία που συνοψίζονται για έγγραφα κλινικών κατευθυντήριων γραμμών τεκμηριώνουν αυτήν την μεταβλητότητα και την υψηλή ειδικότητα της εξέτασης (Schreiber 2003· Rivera 2013).

Evidence & guidelines

Οι ανασκοπήσεις τεκμηρίων της American College of Chest Physicians συνοψίζουν την διαγνωστική απόδοση της κυτταρολογίας πτυέλων μεταξύ των μεθόδων για τον ύποπτο καρκίνο του πνεύμονα (Schreiber 2003· Rivera 2013). Για την πρώιμη ανίχνευση σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου, τυχαιοποιημένα στοιχεία κατέδειξαν την χαμηλής δόσης CT, αντί της κυτταρολογίας πτυέλων, ως την μέθοδο ελέγχου που αποδεδειγμένα μειώνει τη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα (NLST 2011). Οι κατηγορίες όγκων που ταυτοποιούνται κυτταρολογικά πλαισιώνονται από την ταξινόμηση του ΠΟΥ 2021 (Nicholson 2022).

History

Η εξέταση πτυέλων για κακοήθη κύτταρα χρονολογείται από την παθολογία των αρχών του εικοστού αιώνα και προωθήθηκε από τυποποιημένες τεχνικές σταθεροποίησης και συγκέντρωσης που βελτίωσαν τη διατήρηση των κυττάρων και την απόδοση. Το ενδιαφέρον για την κυτταρολογία πτυέλων ως εργαλείο ελέγχου κορυφώθηκε σε μελέτες ελέγχου καρκίνου του πνεύμονα στα μέσα του αιώνα· μεταγενέστερες τυχαιοποιημένες δοκιμές χαμηλής δόσης CT αναδιαμόρφωσαν την πρακτική της πρώιμης ανίχνευσης προς την απεικόνιση (NLST 2011).

Debates

Έχει η κυτταρολογία πτυέλων ρόλο στον έλεγχο του καρκίνου του πνεύμονα;

Ιστορικά προγράμματα ελέγχου που χρησιμοποιούσαν κυτταρολογία πτυέλων δεν επέδειξαν όφελος στη θνησιμότητα, και μεταγενέστερα τυχαιοποιημένα στοιχεία κατέδειξαν την χαμηλής δόσης CT ως τη μέθοδο ελέγχου που μειώνει τη θνησιμότητα από καρκίνο του πνεύμονα, αφήνοντας την κυτταρολογία πτυέλων κυρίως σε διαγνωστικό παρά σε ρόλο ελέγχου.

Seminal works

• schreiber-2003
• rivera-2013
• nlst-2011

Frequently asked questions

Γιατί μπορεί η κυτταρολογία πτυέλων να χάσει έναν καρκίνο του πνεύμονα;

Περιφερικοί όγκοι που δεν επικοινωνούν με τους μεγαλύτερους αεραγωγούς μπορεί να αποβάλλουν λίγα ή καθόλου κύτταρα στα πτύελα, και ανεπαρκή ή πολύ λίγα δείγματα μειώνουν την απόδοση, οπότε μια αρνητική κυτταρολογία πτυέλων δεν αποκλείει τον καρκίνο.

Είναι αξιόπιστη η θετική κυτταρολογία πτυέλων;

Μια βέβαιη κυτταρολογική διάγνωση κακοήθειας στα πτύελα είναι ιδιαίτερα ειδική, αλλά η ερμηνεία πρέπει να λαμβάνει υπόψη την αντιδραστική και αναπλαστική ατυπία που μπορεί να μιμηθεί την κακοήθεια· η συσχέτιση με απεικόνιση και άλλα δείγματα είναι τυπική.