Επιπωματική αμφιβληστροειδοπάθεια

Η επιπωματική αμφιβληστροειδοπάθεια (ROP) είναι μια διαταραχή των αναπτυσσόμενων αιμοφόρων αγγείων του αμφιβληστροειδούς σε βρέφη που γεννιούνται πρόωρα, στην οποία η ατελής φυσιολογική αγγείωση ακολουθείται από ανώμαλη, μερικές φορές παραγωγική, ανάπτυξη αγγείων που μπορεί να οδηγήσει σε αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς και τύφλωση. Αποτελεί κύρια αιτία παιδικής οπτικής αναπηρίας παγκοσμίως και συνδέεται στενά με την επιβίωση εξαιρετικά πρόωρων νεογνών χαμηλού βάρους γέννησης.

Definition

Η επιπωματική αμφιβληστροειδοπάθεια είναι μια αγγειοπαραγωγική διαταραχή του αμφιβληστροειδούς σε πρόωρα βρέφη, στην οποία η φυσιολογικά ατελής αγγείωση του αμφιβληστροειδούς κατά τη γέννηση αναπτύσσεται ανώμαλα, ταξινομείται κατά ανατομική ζώνη, στάδιο σοβαρότητας και την παρουσία νόσου 'plus', με τις σοβαρές μορφές να απειλούν με αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς.

Scope

Η παρούσα καταχώρηση καλύπτει τη βάση της ανάπτυξης της ROP, τον διφασικό μηχανισμό αναστολής και στη συνέχεια ανώμαλης αγγείωσης του αμφιβληστροειδούς, το διεθνές σύστημα ταξινόμησής της κατά ζώνη, στάδιο και νόσο 'plus', και τις ευρείες γραμμές τεκμηρίωσης σχετικά με την ανίχνευση και τη θεραπεία. Παρουσιάζεται ως θέμα αναφοράς εντός της παιδιατρικής και συγγενούς οφθαλμικής νόσου και δεν αποτελεί κλινική καθοδήγηση.

Key concepts

• Διφασική παθογένεση (αγγειοαποπληξία και στη συνέχεια αγγειοπαραγωγή)
• Ζώνες αμφιβληστροειδούς (I-III) και έκταση ωρολογιακής διαμέτρου
• Στάδια 1-5 σοβαρότητας
• Νόσος 'plus'
• Επιθετική (οπίσθια) ROP
• Έκθεση σε οξυγόνο ως τροποποιήσιμος παράγοντας
• Έλεγχος σε πρόωρα βρέφη υψηλού κινδύνου

Mechanisms

Η ROP περιγράφεται γενικά ως μια διφασική διαδικασία. Μετά την πρόωρη γέννηση, το σχετικά υπεροξυγονωμένο εξωμήτριο περιβάλλον και η απώλεια των αυξητικών παραγόντων που παρέχονται από τη μητέρα επιβραδύνουν ή σταματούν την φυσιολογική ανάπτυξη των αγγείων του αμφιβληστροειδούς, αφήνοντας την περιφερική αγγείωση του αμφιβληστροειδούς αγγειακή (φάση 1). Καθώς ο μεταβολικά ενεργός αλλά ανεπαρκώς αιματούμενος αμφιβληστροειδής ωριμάζει, γίνεται υποξικός και οδηγεί σε αύξηση της σηματοδότησης αγγειογένεσης, παράγοντας την ανώμαλη, παραγωγική νεοαγγείωση της φάσης 2· η σοβαρή παραγωγή και συρρίκνωση μπορεί να τραβήξει τον αμφιβληστροειδή, προκαλώντας αποκόλληση. Η διεθνής ταξινόμηση αποτυπώνει τη σοβαρότητα μέσω της οπίσθιας προς την πρόσθια ζώνη που φτάνει η αγγείωση, του μορφολογικού σταδίου της αγγειακής απόκρισης και της νόσου 'plus' (διαστολή και ελικοειδής πορεία των οπίσθιων αγγείων) ως δείκτη δραστηριότητας.

Clinical relevance

Η ROP περιγράφεται εδώ ως μοντέλο του πώς η διαταραγμένη ανάπτυξη των αγγείων του αμφιβληστροειδούς μεταφράζεται σε μια βαθμολογημένη, ταξινομήσιμη νόσο της οποίας η σοβαρότητα καθοδηγεί αν θα εξεταστεί παρέμβαση. Η καταχώρηση εξηγεί την ταξινόμηση και το τοπίο των αποδείξεων για σκοπούς αναφοράς και δεν αποτελεί βάση για τη διαχείριση ενός μεμονωμένου βρέφους· οι αποφάσεις ελέγχου και θεραπείας ανήκουν στην εξειδικευμένη φροντίδα.

Epidemiology

Ο κίνδυνος ROP αυξάνεται απότομα με τη μείωση της ηλικίας κύησης και του βάρους γέννησης, οπότε το φορτίο της αντικατοπτρίζει τα πρότυπα επιβίωσης των νεογνών. Σε περιβάλλοντα υψηλών πόρων, συγκεντρώνεται στα πιο εξαιρετικά πρόωρα βρέφη, ενώ σε χώρες μεσαίου εισοδήματος με επεκτεινόμενη αλλά άνιση νεογνική φροντίδα, μπορεί να επηρεαστούν και μεγαλύτερα και πιο ώριμα βρέφη, διευρύνοντας τον πληθυσμό υψηλού κινδύνου και την πρόκληση του ελέγχου.

Evidence & guidelines

Η Διεθνής Ταξινόμηση της Επιπωματικής Αμφιβληστροειδοπάθειας παρέχει το κοινό λεξιλόγιο ζώνης, σταδίου και νόσου 'plus' που χρησιμοποιείται παγκοσμίως. Η τεκμηρίωση της θεραπείας έχει εξελιχθεί από την καταστροφική θεραπεία με λέιζερ προς προσεγγίσεις κατά του VEGF, με τη δοκιμή BEAT-ROP να αποδεικνύει την αποτελεσματικότητα της ενδοφθάλμιας μπεβασιζουμάμπης για νόσο σταδίου 3+, ιδιαίτερα στη ζώνη Ι· κείμενα αναφοράς όπως αυτά των Taylor και Hoyt συνθέτουν το πλαίσιο ελέγχου και διαχείρισης.

History

Η ROP περιγράφηκε για πρώτη φορά τη δεκαετία του 1940 ως αμφιβληστροειδοπάθεια πίσω από τον φακό και σύντομα συνδέθηκε με την ανεξέλεγκτη συμπληρωματική οξυγόνωση σε μονάδες πρόωρων νεογνών, προκαλώντας αλλαγές στην πρακτική του οξυγόνου. Καθώς η εντατική νεογνική φροντίδα βελτίωσε την επιβίωση όλο και πιο πρόωρων βρεφών, η νόσος επανεμφανίστηκε με πιο σύνθετη σχέση με το οξυγόνο και τους αυξητικούς παράγοντες, και η διεθνής ταξινόμηση (1984, αναθεωρημένη 2005) τυποποίησε την περιγραφή της.

Debates

Θεραπεία με αντι-VEGF έναντι ενδοφθάλμιας αφαίρεσης με λέιζερ

Οι ενδοφθάλμιοι παράγοντες αντι-VEGF μπορούν να προστατεύσουν τον περιφερικό αμφιβληστροειδή και να ωφελήσουν την οπίσθια νόσο, αλλά ερωτήματα σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογία, την υποτροπή μετά τη θεραπεία, την ανάγκη για παρατεταμένη παρακολούθηση και πιθανές συστημικές επιδράσεις σε πρόωρα βρέφη διατηρούν την επιλογή μεταξύ των μεθόδων ως ενεργή συζήτηση.

Seminal works

• icrop-2005
• hellstrom-2013
• mintz-hittner-2011

Frequently asked questions

Γιατί η προωρότητα προκαλεί αμφιβληστροειδοπάθεια;

Ο αμφιβληστροειδής δεν έχει πλήρη αγγείωση μέχρι κοντά στον όρο. Η πρόωρη γέννηση διακόπτει την φυσιολογική ανάπτυξη των αγγείων· ο ανώριμος αμφιβληστροειδής αργότερα γίνεται υποξικός και οδηγεί σε ανώμαλη δημιουργία νέων αγγείων, η οποία σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει σε αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς.

Τι σημαίνουν οι 'ζώνες', τα 'στάδια' και η 'νόσος plus';

Είναι οι τρεις άξονες της διεθνούς ταξινόμησης: η ζώνη περιγράφει πόσο μακριά έχει φτάσει η φυσιολογική αγγείωση, το στάδιο περιγράφει τη σοβαρότητα της ανώμαλης αγγειακής απόκρισης, και η νόσος 'plus' περιγράφει τη διαστολή και την ελικοειδή πορεία των οπίσθιων αγγείων που σηματοδοτούν ενεργή, σοβαρότερη νόσο.