Φαρμακολογία των οπιοειδών και διαχείριση του πόνου

Η φαρμακολογία των οπιοειδών και η διαχείριση του πόνου αποτελούν τον τομέα της νευροψυχοφαρμακολογίας που ασχολείται με τον τρόπο ανακούφισης του πόνου από αναλγητικά φάρμακα, με τα οπιοειδή που δρουν στους ενδογενείς οπιοειδείς υποδοχείς να αποτελούν την πιο ισχυρή — και την πιο επικίνδυνη — φαρμακολογική κατηγορία. Καλύπτει τους μοριακούς στόχους της αναλγησίας, τα αγωνιστικά και ανταγωνιστικά φάρμακα που δρουν σε αυτούς, τις προσαρμογές που παράγουν ανοχή και εξάρτηση, καθώς και τις μη οπιοειδείς και συνδυαστικές στρατηγικές που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο του πόνου, περιορίζοντας παράλληλα τη βλάβη.

Definition

Η φαρμακολογία των οπιοειδών και η διαχείριση του πόνου είναι η μελέτη της δράσης των αναλγητικών φαρμάκων — κυρίως των οπιοειδών που δρουν στους οπιοειδείς υποδοχείς, μαζί με μη οπιοειδή αναλγητικά και συνδυαστικά σχήματα — και των μηχανισμών των υποδοχέων, των προσαρμοστικών αποκρίσεων και των κλινικών και δημόσιων-υγειονομικών ζητημάτων που διαμορφώνουν τον τρόπο αντιμετώπισης του πόνου φαρμακολογικά.

Scope

Ο τομέας προσανατολίζει τον αναγνώστη στην φαρμακολογία των υποδοχέων (μü, δέλτα, κάππα), στο φάσμα των οπιοειδών φαρμάκων από τους πλήρεις αγωνιστές έως τους ανταγωνιστές, στις νευροπροσαρμογές που διέπουν την ανοχή, την εξάρτηση και το στερητικό σύνδρομο, καθώς και στα μη οπιοειδή αναλγητικά και τις πολυτροπικές στρατηγικές που μειώνουν την εξάρτηση από τα οπιοειδή. Τα πλαισιώνει ως θέματα αναφοράς στη φαρμακολογία της αναλγησίας και δεν παρέχει οδηγίες δοσολογίας ή εξατομικευμένης θεραπείας.

Sub-topics

• Mu, Delta, and Kappa Opioid Receptor Pharmacology
• Multimodal Pain Management Pharmacology
• Non-Opioid Analgesics (NSAIDs, Acetaminophen, Others)
• Opioid Agonists, Antagonists, and Partial Agonists
• Opioid Tolerance, Dependence, and Withdrawal

Core questions

• Πώς τα οπιοειδή και τα μη οπιοειδή αναλγητικά προκαλούν ανακούφιση από τον πόνο σε μοριακό και κυκλωματικό επίπεδο;
• Τι διακρίνει τους πλήρεις αγωνιστές, τους μερικούς αγωνιστές και τους ανταγωνιστές στις φαρμακολογικές τους επιδράσεις;
• Γιατί η επαναλαμβανόμενη έκθεση σε οπιοειδή οδηγεί σε ανοχή, εξάρτηση και στερητικό σύνδρομο;
• Πώς μπορεί να επιτευχθεί αναλγησία ελαχιστοποιώντας τους κινδύνους που σχετίζονται με τα οπιοειδή, όπως η αναπνευστική καταστολή και η κατάχρηση;

Key concepts

• Οπιοειδείς υποδοχείς (μü, δέλτα, κάππα)
• Ενδογενή οπιοειδή πεπτίδια
• Δράση αγωνιστή, μερικού αγωνιστή και ανταγωνιστή
• Αναλγητική αποτελεσματικότητα και όρια δράσης
• Ανοχή και σωματική εξάρτηση
• Στερητικό σύνδρομο
• Μη οπιοειδής αναλγησία (ΜΣΑΦ, ακεταμινοφαίνη)
• Πολυτροπικές και οπιοειδο-αποφευκτικές στρατηγικές

Mechanisms

Τα οπιοειδή ανακουφίζουν τον πόνο κυρίως ενεργοποιώντας τους οπιοειδείς υποδοχείς που συζευγνύονται με G-πρωτεΐνη (μü, δέλτα, κάππα) σε νευρώνες της ραχιαίας κόγχης του νωτιαίου μυελού, του στελέχους του εγκεφάλου και ανώτερων οδών πόνου, αναστέλλοντας τη νευροδιαβίβαση και μειώνοντας την αντίληψη του πόνου. Οι ενδογενείς σύνδεσμοι αυτών των υποδοχέων είναι οπιοειδή πεπτίδια όπως οι ενδορφίνες και οι εγκεφαλίνες (Pasternak & Pan, 2013). Τα μη οπιοειδή αναλγητικά δρουν μέσω διαφορετικών οδών — κυρίως μέσω της αναστολής της κυκλοοξυγενάσης και της σύνθεσης προσταγλανδινών (Vane, 1971) — και ο συνδυασμός παραγόντων με διακριτούς μηχανισμούς (πολυτροπική αναλγησία) μπορεί να βελτιώσει την ανακούφιση μειώνοντας την ανάγκνη για οπιοειδή (Kehlet & Dahl, 1993).

Clinical relevance

Η κατανόηση της φαρμακολογίας της αναλγησίας υποστηρίζει την κριτική αξιολόγηση του τρόπου αντιμετώπισης του πόνου και γιατί τα οπιοειδή φέρουν διακριτά οφέλη και κινδύνους. Αυτή η καταχώρηση περιγράφει μηχανισμούς, κατηγορίες φαρμάκων και ζητήματα σε επίπεδο πληθυσμού για αναφορά και εκπαίδευση· δεν αποτελεί πόρο δοσολογίας ή συνταγογράφησης και δεν αντικαθιστά την κλινική κρίση ή τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες.

Epidemiology

Τα οπιοειδή χρησιμοποιούνται ευρέως για μέτριο έως σοβαρό πόνο, αλλά η χρήση τους έχει συνδεθεί στενά με ένα σημαντικό δημόσιο-υγειονομικό βάρος κατάχρησης, υπερδοσολογίας και διαταραχής χρήσης οπιοειδών, ωθώντας σε κατευθυντήριες οδηγίες που τονίζουν τη συνετή συνταγογράφηση και την εξέταση μη οπιοειδών εναλλακτικών (Dowell et al., 2016; Volkow & McLellan, 2016).

History

Η ανακούφιση του πόνου από το όπιο είναι αρχαία, αλλά η σύγχρονη φαρμακολογία των οπιοειδών αναδύθηκε με την απομόνωση της μορφίνης στις αρχές του δέκατου ένατου αιώνα και την ταυτοποίηση των οπιοειδών υποδοχέων και των ενδογενών οπιοειδών πεπτιδίων τη δεκαετία του 1970. Παράλληλες εργασίες διευκρίνισαν τη δράση των μη οπιοειδών αναλγητικών — η απόδειξη του Vane (1971) ότι τα φάρμακα τύπου ασπιρίνης αναστέλλουν τη σύνθεση προσταγλανδινών ήταν καθοριστική — και στα τέλη του εικοστού αιώνα παρατηρήθηκε η άνοδος πολυτροπικών, οπιοειδο-αποφευκτικών προσεγγίσεων στον πόνο (Kehlet & Dahl, 1993). Η κρίση των οπιοειδών στις αρχές του εικοστού πρώτου αιώνα αναμόρφωσε τις νόρμες συνταγογράφησης (Dowell et al., 2016).

Key figures

• Gavril Pasternak
• Henrik Kehlet
• John Vane
• Nora Volkow

Seminal works

• pasternak-2013
• vane-1971
• kehlet-dahl-1993
• dowell-2016

Frequently asked questions

Γιατί τα οπιοειδή θεωρούνται ταυτόχρονα απαραίτητα και επικίνδυνα;

Τα οπιοειδή είναι από τα πιο αποτελεσματικά αναλγητικά για σοβαρό πόνο, αλλά οι ίδιες δράσεις στους υποδοχείς που ανακουφίζουν τον πόνο προκαλούν επίσης αναπνευστική καταστολή, ανοχή, εξάρτηση και πιθανότητα κατάχρησης, γι' αυτό η χρήση τους εξισορροπείται έναντι μη οπιοειδών και πολυτροπικών εναλλακτικών.

Πώς σχετίζεται αυτός ο τομέας με τη μη οπιοειδή θεραπεία του πόνου;

Αντιμετωπίζει τα οπιοειδή ως ένα μέρος της φαρμακολογίας της αναλγησίας παράλληλα με μη οπιοειδή αναλγητικά όπως τα ΜΣΑΦ και η ακεταμινοφαίνη· οι πολυτροπικές στρατηγικές συνδυάζουν παράγοντες με διαφορετικούς μηχανισμούς για τον έλεγχο του πόνου μειώνοντας την έκθεση σε οπιοειδή.