Νευροβιολογία Ψυχιατρικών Παθήσεων

Η νευροβιολογία των ψυχιατρικών παθήσεων μελετά πώς η βιολογία του εγκεφάλου — νευροδιαβίβαση, νευροενδοκρινική ρύθμιση, νευρωνικά κυκλώματα, ανοσολογική σηματοδότηση και η αλληλεπίδραση γονιδίων και περιβάλλοντος — σχετίζεται με διαταραχές της διάθεσης, της σκέψης και της συμπεριφοράς. Αντιμετωπίζει καταστάσεις όπως η κατάθλιψη, οι αγχώδεις διαταραχές, η σχιζοφρένεια και η διπολική διαταραχή ως εκφράσεις απορρυθμισμένων εγκεφαλικών συστημάτων, αναγνωρίζοντας παράλληλα ότι καμία μεμονωμένη βιολογική βλάβη δεν εξηγεί πλήρως οποιαδήποτε μείζονα ψυχιατρική διάγνωση.

Definition

Η νευροβιολογία των ψυχιατρικών παθήσεων είναι ο κλάδος της βιολογικής ψυχιατρικής που διερευνά τους μοριακούς, κυτταρικούς, σε επίπεδο κυκλωμάτων, νευροενδοκρινικούς, ανοσολογικούς και γενετικούς μηχανισμούς που υποτίθεται ότι βρίσκονται στη βάση των ψυχικών διαταραχών.

Scope

Αυτός ο τομέας προσανατολίζει τον αναγνώστη στα κύρια βιολογικά επίπεδα στα οποία έχουν μελετηθεί οι ψυχιατρικές παθήσεις: χημική νευροδιαβίβαση, ο άξονας υπόφυσης-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) για το στρες, μεγάλης κλίμακας εγκεφαλικά κυκλώματα για το συναίσθημα και τη γνώση, νευροφλεγμονώδεις διεργασίες και η συνδυασμένη επίδραση της γενετικής προδιάθεσης και της περιβαλλοντικής έκθεσης. Αποτελεί έναν εννοιολογικό χάρτη για τα λεπτομερή θέματα που εμπεριέχει, διαμορφωμένο για εκπαιδευτικούς σκοπούς και αναφορά, παρά για κλινική καθοδήγηση.

Sub-topics

• Brain Circuitry and Emotion Regulation
• Genetic and Environmental Factors in Psychiatric Illness
• Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis and Stress Response
• Neuroinflammation and Psychiatric Illness
• Neurotransmitter Systems (Serotonin, Dopamine, GABA, Glutamate)

Core questions

• Ποια εγκεφαλικά συστήματα επηρεάζονται στις μείζονες ψυχιατρικές διαταραχές, και αυτές οι αλλοιώσεις αποτελούν αιτίες, συνέπειες ή συσχετίσεις της νόσου;
• Πώς συνδυάζονται η γενετική προδιάθεση και η περιβαλλοντική δυσμενής έκθεση για να διαμορφώσουν τον κίνδυνο;
• Γιατί τα βιολογικά ευρήματα σπάνια αντιστοιχούν σε μεμονωμένες διαγνωστικές κατηγορίες;

Key concepts

• Νευροδιαβίβαση και τα συστήματα των μονοαμινών
• Άξονας υπόφυσης-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) και στρες
• Νευρωνικά κυκλώματα που σχετίζονται με το συναίσθημα και τη γνώση
• Νευροφλεγμονή
• Αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος
• Διαγνωστική ετερογένεια και η απουσία μοναδικών βιοδεικτών
• Νευροπλαστικότητα

Mechanisms

Σε όλα τα θέματα που συγκεντρώνονται εδώ, οι ψυχιατρικές παθήσεις μελετώνται ως διαταραχή της επικοινωνίας εντός και μεταξύ των εγκεφαλικών συστημάτων. Η χημική σηματοδότηση μέσω σεροτονίνης, ντοπαμίνης, GABA και γλουταμίνης διαμορφώνει τη διάθεση, την ανταμοιβή και τη γνώση· ο άξονας HPA διέπει την ορμονική απόκριση του σώματος στο στρες και συχνά απορρυθμίζεται σε διαταραχές διάθεσης και άγχους· κατανεμημένα κυκλώματα που συνδέουν τον προμετωπιαίο φλοιό, την αμυγδαλή και το ραβδωτό σώμα υποστηρίζουν τη ρύθμιση του συναισθήματος και την ανταμοιβή· η ανοσολογική και φλεγμονώδης σηματοδότηση μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία του εγκεφάλου και τη συμπεριφορά· και η γενετική ποικιλομορφία αλληλεπιδρά με τις περιβαλλοντικές εκθέσεις για να καθορίσει την ευπάθεια. Αυτοί οι μηχανισμοί είναι εν μέρει επικαλυπτόμενοι και αλληλεπιδρώντες αντί για ανεξάρτητοι, γεγονός που αποτελεί έναν λόγο για τον οποίο τα βιολογικά ευρήματα διασχίζουν τα διαγνωστικά όρια (Krishnan & Nestler, 2008· Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

Η κατανόηση της νευροβιολογίας των ψυχιατρικών παθήσεων θεμελιώνει τον τρόπο με τον οποίο κλινικοί γιατροί και ερευνητές ερμηνεύουν τη βιολογική βάση των ψυχικών διαταραχών και πώς συλλαμβάνονται οι θεραπείες. Αυτός ο τομέας περιγράφει μηχανισμούς και στοιχεία σε επίπεδο αναφοράς· εξηγεί πώς μελετώνται η νόσος και η θεραπεία και δεν αποτελεί βάση για ατομική διάγνωση ή για την επιλογή ή προσαρμογή οποιασδήποτε συγκεκριμένης θεραπείας.

Epidemiology

Οι ψυχιατρικές διαταραχές συγκαταλέγονται στους κορυφαίους παγκόσμιους παράγοντες που συμβάλλουν στα χρόνια ζωής με αναπηρία, και η οικογενειακή τους συσσώρευση και η μερική κληρονομικότητα έχουν από καιρό υποκινήσει την αναζήτηση βιολογικών μηχανισμών. Μελέτες μεγάλης κλίμακας γονιδιωμάτων δείχνουν ότι κοινές διαταραχές όπως η σχιζοφρένεια είναι εξαιρετικά πολυγονιδιακές, με εκατοντάδες γενετικούς τόπους να συμβάλλουν ο καθένας με μια μικρή επίδραση (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Οι βιολογικές προσεγγίσεις στις ψυχικές ασθένειες επεκτάθηκαν απότομα στα μέσα του εικοστού αιώνα μετά την ανακάλυψη ότι φάρμακα που επηρεάζουν τη νευροδιαβίβαση των μονοαμινών άλλαζαν τη διάθεση και την ψύχωση, δίνοντας αφορμή για χημικές υποθέσεις της κατάθλιψης και της σχιζοφρένειας. Μεταγενέστερες δεκαετίες διεύρυναν τον τομέα στα νευροενδοκρινικά συστήματα στρες, τη νευροαπεικόνιση κυκλωμάτων, την ανοσολογία και τη γονιδιωματική, ενώ ένα επαναλαμβανόμενο θέμα υπήρξε η αναγνώριση ότι οι εξηγήσεις μεμονωμένων μηχανισμών είναι ανεπαρκείς για πολύπλοκες, ετερογενείς διαταραχές.

Debates

Σέβονται τα βιολογικά ευρήματα τις διαγνωστικές κατηγορίες;

Τα γενετικά ευρήματα και τα ευρήματα σε επίπεδο κυκλωμάτων συχνά διασχίζουν τα όρια των διαγνώσεων DSM/ICD, προκαλώντας συζήτηση σχετικά με το αν τα πλαίσια που βασίζονται σε μηχανισμούς ή οι διαστατικές προσεγγίσεις αποτυπώνουν καλύτερα τις ψυχιατρικές παθήσεις από τις κατηγορικές διαγνώσεις.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Υπάρχει μια μοναδική εγκεφαλική ανωμαλία που προκαλεί ψυχιατρική νόσο;

Όχι. Οι μείζονες ψυχιατρικές διαταραχές γίνονται κατανοητές ως αποτέλεσμα διαταραχών σε πολλαπλά αλληλεπιδρώντα εγκεφαλικά συστήματα και από τον συνδυασμό πολλών γενετικών και περιβαλλοντικών επιρροών, και καμία μεμονωμένη βλάβη ή βιοδείκτης δεν ορίζει καμία κοινή διάγνωση.

Πώς σχετίζεται αυτός ο τομέας με την κλινική ψυχιατρική;

Παρέχει το μηχανιστικό και επιστημονικό υπόβαθρο που ενημερώνει τον τρόπο κατανόησης των ψυχικών διαταραχών και των θεραπειών τους, αλλά αποτελεί υλικό αναφοράς και εκπαίδευσης, όχι κλινική συμβουλή για οποιοδήποτε άτομο.