Ενδοκρινολογία Αναπαραγωγής και Υπογοναδισμός

Η ενδοκρινολογία αναπαραγωγής αφορά τον ορμονικό έλεγχο της γονιδιακής λειτουργίας μέσω του υποθαλαμο-υποφυσιο-γονιδιακού άξονα. Ο υπογοναδισμός είναι η ανεπαρκής παραγωγή στεροειδών φύλου ή γαμετών από τους γονάδες, είτε λόγω προβλήματος των ίδιων των γονάδων είτε λόγω της υπόφυσης και του υποθαλάμου που τους ελέγχουν. Επειδή τα στεροειδή φύλου αποτελούν τους κύριους ρυθμιστές των οστών, αυτό το θέμα συνδέει την ενδοκρινολογία αναπαραγωγής με τον μεταβολισμό των μετάλλων και των οστών.

Definition

Ο υπογοναδισμός είναι μια κλινική κατάσταση μειωμένης παραγωγής στεροειδών φύλου (και συχνά διαταραγμένης γαμετογένεσης) που προκύπτει από νόσο των γονάδων (πρωτοπαθής υπογοναδισμός) ή από ανεπαρκή διέγερση από γοναδοτροπίνες λόγω δυσλειτουργίας του υποθαλάμου ή της υπόφυσης (δευτεροπαθής υπογοναδισμός).

Scope

Η παρούσα καταχώριση περιγράφει τον υποθαλαμο-υποφυσιο-γονιδιακό άξονα και τη διαταραχή του υπογοναδισμού, διακρίνοντας τις πρωτοπαθείς από τις δευτεροπαθείς μορφές, και τονίζει τον ρόλο των οιστρογόνων και της τεστοστερόνης στη διατήρηση του σκελετού. Περιλαμβάνεται εδώ λόγω των σκελετικών συνδέσεών της και συντάσσεται ως υλικό αναφοράς· δεν παρέχει κριτήρια για τη διάγνωση του υπογοναδισμού ούτε καθοδήγηση για την ορμονοθεραπεία σε άτομα.

Core questions

• Πώς ρυθμίζει ο υποθαλαμο-υποφυσιο-γονιδιακός άξονας την παραγωγή στεροειδών φύλου;
• Τι διακρίνει τον πρωτοπαθή από τον δευτεροπαθή υπογοναδισμό;
• Πώς επηρεάζουν τα οιστρογόνα και η τεστοστερόνη τον σκελετό;
• Γιατί η ανεπάρκεια στεροειδών φύλου συμβάλλει στην απώλεια οστικής μάζας;

Key concepts

• Υποθαλαμο-υποφυσιο-γονιδιακός άξονας
• Ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπινών (GnRH)
• Ωχρινοτρόπος και ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη
• Πρωτοπαθής έναντι δευτεροπαθούς υπογοναδισμού
• Οιστρογόνα και σκελετική προστασία
• Τεστοστερόνη και οστική μάζα
• Απώλεια στεροειδών φύλου στην εμμηνόπαυση

Mechanisms

Ο υποθάλαμος απελευθερώνει την ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπινών σε παλμούς, οδηγώντας την έκκριση ωχρινοτρόπου και ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης από την υπόφυση, οι οποίες διεγείρουν τους γονάδες να παράγουν στεροειδή φύλου και γαμέτες· τα στεροειδή φύλου ανατροφοδοτούν για να περιορίσουν τον άξονα. Στον πρωτοπαθή υπογοναδισμό οι γονάδες αποτυγχάνουν και οι γοναδοτροπίνες αυξάνονται, ενώ στον δευτεροπαθή υπογοναδισμό ο υποθάλαμος ή η υπόφυση υποδιεγείρουν τους γονάδες και οι γοναδοτροπίνες είναι χαμηλές ή ακατάλληλα φυσιολογικές. Τα στεροειδή φύλου είναι σημαντικοί ρυθμιστές της οστικής αναδιαμόρφωσης: τα οιστρογόνα περιορίζουν την οστική απορρόφηση από τα οστεοκλάστες και στα δύο φύλα, και η απώλειά τους, όπως στην εμμηνόπαυση, επιταχύνει την απώλεια οστικής μάζας· η τεστοστερόνη υποστηρίζει την οστική μάζα άμεσα και μέσω της μετατροπής της σε οιστρογόνα. Η ανεπάρκεια αυτών των ορμονών, επομένως, γέρνει την αναδιαμόρφωση προς την απορρόφηση και προδιαθέτει σε οστεοπόρωση, συνδέοντας αυτό το θέμα με τον μεταβολισμό των μετάλλων και των οστών.

Clinical relevance

Οι ενδοκρινικές διαταραχές της αναπαραγωγής έχουν σημασία για την υγεία των οστών, επειδή η ανεπάρκεια στεροειδών φύλου αποτελεί αναγνωρισμένο παράγοντα απώλειας οστικής μάζας και κινδύνου κατάγματος, και επειδή η ορμονοθεραπεία αλληλεπιδρά με τα σκελετικά αποτελέσματα. Η παρούσα καταχώριση πλαισιώνει τον άξονα και την έννοια του υπογοναδισμού ως υλικό αναφοράς· δεν παρέχει συμβουλές για τη διερεύνηση ή τη θεραπεία ορμονικής ανεπάρκειας σε οποιοδήποτε άτομο, η οποία απαιτεί κλινική αξιολόγηση σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες.

Evidence & guidelines

Οι κλινικές πρακτικές οδηγίες της Endocrine Society αναφέρονται στη θεραπεία με τεστοστερόνη σε άνδρες με υπογοναδισμό (Bhasin et al., 2018) και στη θεραπεία συμπτωμάτων εμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανομένου του σκελετικού πλαισίου της απώλειας οιστρογόνων (Stuenkel et al., 2015)· οι σκελετικές συνέπειες συνοψίζονται σε ανασκοπήσεις της οστεοπόρωσης (Compston et al., 2019). Αυτές ορίζουν το κλινικό πλαίσιο, το οποίο η παρούσα καταχώριση περιγράφει αντί να επιβάλλει.

History

Η αποκάλυψη του υποθαλαμο-υποφυσιο-γονιδιακού άξονα, συμπεριλαμβανομένης της παλμικής φύσης της έκκρισης της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπινών, καθιέρωσε το πλαίσιο για την κατανόηση των γονιδιακών διαταραχών. Η αναγνώριση ότι τα οιστρογόνα αποτελούν κυρίαρχο ρυθμιστή των οστών και στα δύο φύλα συνέδεσε την ενδοκρινολογία αναπαραγωγής με την υγεία του σκελετού και βοήθησε στην εξήγηση της απώλειας οστικής μάζας στην εμμηνόπαυση και στις υπογοναδικές καταστάσεις γενικότερα.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υπογοναδισμού;

Στον πρωτοπαθή υπογοναδισμό οι ίδιοι οι γονάδες αποτυγχάνουν, και οι γοναδοτροπίνες της υπόφυσης αυξάνονται ως απόκριση· στον δευτεροπαθή υπογοναδισμό το πρόβλημα βρίσκεται στον υποθάλαμο ή στην υπόφυση, οπότε οι γοναδοτροπίνες είναι χαμηλές ή ακατάλληλα φυσιολογικές παρά τα χαμηλά στεροειδή φύλου.

Γιατί η ανεπάρκεια ορμονών φύλου επηρεάζει τον σκελετό;

Τα οιστρογόνα και η τεστοστερόνη βοηθούν στον περιορισμό της οστικής απορρόφησης, οπότε η ανεπάρκειά τους, όπως μετά την εμμηνόπαυση ή στον υπογοναδισμό, επιταχύνει την απώλεια οστικής μάζας και αυξάνει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης, γι' αυτό και αυτό το θέμα συνδέεται με τον μεταβολισμό των μετάλλων και των οστών.