Διάρκεια Δράσης και Ανάρρωσης

Η διάρκεια δράσης είναι το χρονικό διάστημα κατά το οποίο η επίδραση ενός φαρμάκου παραμένει πάνω από ένα ουσιαστικό όριο, και η ανάρρωση είναι η επιστροφή του συστήματος προς την αρχική του κατάσταση μετά τη λήξη της έκθεσης. Αυτές οι ιδιότητες αποχώρησης καθορίζονται από τον τρόπο με τον οποίο μειώνεται η ενεργός συγκέντρωση και από την ταχύτητα με την οποία το ανταποκρινόμενο σύστημα μπορεί να αντιστρέψει την επίδραση, επομένως η διάρκεια δεν παρακολουθεί πάντα τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής με απλό τρόπο.

Definition

Η διάρκεια δράσης είναι το χρονικό διάστημα κατά το οποίο μια φαρμακευτική επίδραση παραμένει πάνω από ένα καθορισμένο όριο μετά την έκθεση, και η ανάρρωση είναι η διαδικασία με την οποία το επηρεαζόμενο σύστημα επιστρέφει προς την αρχική του κατάσταση προ-έκθεσης μόλις πέσει η συγκέντρωση του φαρμάκου.

Scope

Αυτό το θέμα καλύπτει τι καθορίζει πόσο διαρκεί μια επίδραση, πώς προχωρά η ανάρρωση μετά την απόσυρση ενός φαρμάκου και γιατί η διάρκεια και η ανάρρωση μπορεί να καθορίζονται από το σύστημα απόκρισης αντί μόνο από την αποβολή του φαρμάκου. Αποτελεί μια βιβλιογραφική αναφορά στη φάση αποχώρησης της φαρμακευτικής δράσης και δεν προσφέρει συμβουλές σχετικά με διαστήματα δοσολογίας ή διάρκεια θεραπείας.

Core questions

• Τι καθορίζει πόσο διαρκεί μια φαρμακευτική επίδραση μετά την έκθεση;
• Γιατί η διάρκεια δράσης δεν παραλληλίζει πάντα τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής;
• Πώς καθορίζει το ανταποκρινόμενο σύστημα τον ρυθμό ανάρρωσης;

Key concepts

• Διάρκεια δράσης
• Αποχώρηση της επίδρασης
• Ανάρρωση προς την αρχική κατάσταση
• Συγκέντρωση-όριο για την επίδραση
• Ανανέωση του συστήματος απόκρισης
• Μη αναστρέψιμη έναντι αναστρέψιμης δράσης
• Υστέρηση στη φάση μείωσης

Mechanisms

Η διάρκεια δράσης και η ανάρρωση διαμορφώνονται από δύο παράγοντες: τον τρόπο με τον οποίο μειώνεται η ενεργός συγκέντρωση και τον τρόπο με τον οποίο το σύστημα απόκρισης αντιστρέφεται. Όταν η επίδραση είναι άμεση συνάρτηση της συγκέντρωσης στο σημείο δράσης, η διάρκεια παρακολουθεί τη μείωση αυτής της συγκέντρωσης, και ο χρόνος πάνω από το όριο επίδρασης εξαρτάται από κοινού από τη δόση, τη σχέση συγκέντρωσης-επίδρασης και τον ρυθμό αποβολής. Όταν η επίδραση αντικατοπτρίζει μια διαδικασία ανανέωσης, όπως η σύνθεση ή η αποδόμηση ενός μεσολαβητή ή η αναγέννηση ενός μη αναστρέψιμα τροποποιημένου στόχου, η ανάρρωση προχωρά με τον ρυθμό αυτής της βιολογικής ανανέωσης και μπορεί να ξεπεράσει κατά πολύ την παρουσία του φαρμάκου· ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας, για παράδειγμα, μπορεί να δράσει μέχρι να παραχθεί νέος στόχος. Λόγω αυτών των διαδικασιών από την πλευρά της απόκρισης, η φάση μείωσης μπορεί να παρουσιάζει υστέρηση και η διάρκεια δεν χρειάζεται να αντικατοπτρίζει τον χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα.

Clinical relevance

Η διάρκεια δράσης και η ανάρρωση περιγράφουν πόσο διαρκεί μια παρατηρούμενη επίδραση και πώς ένα σύστημα επιστρέφει στην αρχική του κατάσταση, γεγονός που ενημερώνει πώς η φαρμακολογία ερμηνεύει την αποχώρηση των φαρμακευτικών επιδράσεων και τυχόν εναπομένουσες αποκρίσεις. Αυτές είναι βιβλιογραφικές έννοιες για την κατανόηση της συμπεριφοράς των φαρμάκων και δεν αποτελούν καθοδήγηση για διαστήματα δοσολογίας ή τη διάρκεια θεραπείας οποιουδήποτε ατόμου.

Evidence & guidelines

Η περιγραφή της διάρκειας και της ανάρρωσης βασίζεται στο πλαίσιο κινητικής της απόκρισης των Holford και Sheiner και στη φαρμακοκινητική-φαρμακοδυναμική μοντελοποίηση του τρόπου με τον οποίο ο ρυθμός έναρξης και η διάρκεια διαμορφώνουν το προφίλ χρόνου-επίδρασης· οι έννοιες είναι τυπικό υλικό σχολικών εγχειριδίων. Καμία κλινική οδηγία δεν είναι ειδική σε αυτό το χρονικό θέμα.

History

Καθώς ωρίμαζε η φαρμακοδυναμική μοντελοποίηση, η διάρκεια δράσης αναγνωρίστηκε ως μια παράγωγη ιδιότητα της σχέσης συγκέντρωσης-επίδρασης και του συστήματος απόκρισης, αντί για μια σταθερή φαρμακευτική σταθερά. Οι ανασκοπήσεις κινητικής της απόκρισης των Holford και Sheiner διατύπωσαν πώς η αποχώρηση εξαρτάται τόσο από τη φαρμακοκινητική όσο και από τη δυναμική του ανταποκρινόμενου συστήματος, και μεταγενέστερη μοντελοποίηση εξέτασε πώς ο ρυθμός έναρξης και η διάρκεια μαζί επηρεάζουν το συνολικό προφίλ χρόνου-επίδρασης.

Key figures

• Nicholas H. G. Holford
• Lewis B. Sheiner

Seminal works

• holford-sheiner-1982
• holford-sheiner-1981

Frequently asked questions

Ένας μεγαλύτερος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σημαίνει πάντα μεγαλύτερη διάρκεια δράσης;

Όχι απαραίτητα. Η διάρκεια εξαρτάται από το πόσο καιρό η συγκέντρωση στο σημείο δράσης παραμένει πάνω από το όριο για την επίδραση και από τη δυναμική του ανταποκρινόμενου συστήματος· μια μη αναστρέψιμη επίδραση μπορεί να παραμείνει πολύ αφού το φάρμακο έχει φύγει, ενώ μια αναστρέψιμη επίδραση μπορεί να είναι σύντομη ακόμη και για ένα φάρμακο που αποβάλλεται αργά.

Γιατί μια επίδραση μπορεί να παραμείνει αφού το φάρμακο δεν είναι πλέον ανιχνεύσιμο;

Όταν η επίδραση εξαρτάται από μια διαδικασία ανανέωσης ή από έναν μη αναστρέψιμα τροποποιημένο στόχο, η ανάρρωση προχωρά με τον ρυθμό της βιολογικής αναγέννησης αντί της αποβολής του φαρμάκου, έτσι η επίδραση μπορεί να ξεπεράσει την μετρήσιμη παρουσία του φαρμάκου.