Προέλευση της Υγείας και της Νόσου κατά την Ανάπτυξη

Το πλαίσιο της προέλευσης της υγείας και της νόσου κατά την ανάπτυξη (DOHaD) υποστηρίζει ότι οι συνθήκες που βιώνονται στην πρώιμη ανάπτυξη — ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ζωής και της βρεφικής ηλικίας — επηρεάζουν τον κίνδυνο χρόνιων ασθενειών όπως η στεφανιαία νόσος, η υπέρταση και ο διαβήτης τύπου 2 στην ενήλικη ζωή. Προερχόμενο από παρατηρήσεις ότι το χαμηλό βάρος γέννησης προβλέπει μεταγενέστερη καρδιαγγειακή και μεταβολική νόσο, προτείνει ότι ο αναπτυσσόμενος οργανισμός προσαρμόζεται στο πρώιμο περιβάλλον του με τρόπους που έχουν μακροχρόνιες συνέπειες.

Definition

Η προέλευση της υγείας και της νόσου κατά την ανάπτυξη αναφέρεται στην αρχή ότι οι περιβαλλοντικές εκθέσεις κατά τις ευαίσθητες περιόδους της πρώιμης ανάπτυξης — ιδιαίτερα ενδομητρίως — μπορούν να αλλάξουν μόνιμα τη δομή, τη φυσιολογία και τον μεταβολισμό με τρόπους που επηρεάζουν την ευαισθησία σε χρόνιες μη μεταδοτικές ασθένειες στην μεταγενέστερη ζωή.

Scope

Αυτό το θέμα καλύπτει την κεντρική παρατήρηση που συνδέει την πρώιμη ανάπτυξη με την μεταγενέστερη χρόνια νόσο, την έννοια της αναπτυξιακής πλαστικότητας και του προγραμματισμού, την ερμηνεία της προγνωστικής-προσαρμοστικής απόκρισης και τα επιδημιολογικά στοιχεία από γενετικές μελέτες γέννησης. Πρόκειται για μια εγκυκλοπαιδική και εκπαιδευτική καταχώριση σχετικά με μια μηχανιστική και επιδημιολογική υπόθεση, όχι για πηγή κλινικών συμβουλών ή συμβουλών σχετικών με την εγκυμοσύνη.

Core questions

• Πώς σχετίζονται η πρώιμη ανάπτυξη και το ενδομήτριο περιβάλλον με τον κίνδυνο χρόνιων ασθενειών στην ενήλικη ζωή;
• Τι σημαίνει για μια έκθεση να είναι αναπτυξιακά προγραμματισμένη ή ενσωματωμένη;
• Γιατί οι προσαρμογές που είναι ωφέλιμες στην πρώιμη ζωή μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μεταγενέστερης νόσου;
• Πώς αλληλεπιδρούν η πρώιμη ανάπτυξη και το μεταγενέστερο περιβάλλον για να καθορίσουν την ασθένεια;

Key concepts

• Αναπτυξιακή πλαστικότητα
• Κρίσιμες και ευαίσθητες περίοδοι
• Προγραμματισμός
• Αναντιστοιχία μεταξύ πρώιμου και μεταγενέστερου περιβάλλοντος
• Χαμηλό βάρος γέννησης ως δείκτης
• Θρεπτικό φαινότυπο

Key theories

Υπόθεση των εμβρυϊκών προελεύσεων (Barker)

Η υποθρεψία ή οι δυσμενείς συνθήκες κατά τις κρίσιμες περιόδους της εμβρυϊκής ανάπτυξης αλλάζουν μόνιμα τη δομή και τον μεταβολισμό του σώματος, αυξάνοντας τον κίνδυνο στεφανιαίας νόσου, υπέρτασης και διαβήτη στην ενήλικη ζωή.

Προγνωστική προσαρμοστική απόκριση

Ο αναπτυσσόμενος οργανισμός χρησιμοποιεί πρώιμα περιβαλλοντικά σήματα για να ρυθμίσει τη φυσιολογία του σε αναμονή του μεταγεννητικού περιβάλλοντος· μια αναντιστοιχία μεταξύ του προβλεπόμενου και του πραγματικού μεταγενέστερου περιβάλλοντος αυξάνει τον κίνδυνο χρόνιων ασθενειών.

Mechanisms

Το DOHaD προτείνει ότι κατά τη διάρκεια ευαίσθητων παραθύρων ανάπτυξης ο οργανισμός είναι πλαστικός, έτσι ώστε τα διατροφικά και άλλα περιβαλλοντικά σήματα να διαμορφώνουν τον σχηματισμό οργάνων και τη βαθμονόμηση μεταβολικών και ενδοκρινικών συστημάτων. Οι προσαρμογές που βοηθούν στην επιβίωση σε ένα περιορισμένο ενδομήτριο περιβάλλον μπορεί να γίνουν μειονεκτικές εάν το μεταγενέστερο περιβάλλον διαφέρει, μια αναντιστοιχία που πιστεύεται ότι συμβάλλει σε μεταβολικές και καρδιαγγειακές παθήσεις. Οι προτεινόμενες βιολογικές υποστρώσεις περιλαμβάνουν αλλοιωμένη δομή οργάνων, επίμονες αλλαγές στα μεταβολικά σημεία ρύθμισης και επιγενετική τροποποίηση της γονιδιακής έκφρασης, αν και η σχετική συμβολή καθεμιάς παραμένει ενεργό ερευνητικό ερώτημα.

Clinical relevance

Το πλαίσιο βοηθά στην εξήγηση γιατί δείκτες πρώιμης ανάπτυξης, όπως το βάρος γέννησης, συνδέονται με τον κίνδυνο χρόνιων ασθενειών αργότερα, και γιατί ορισμένες στρατηγικές πρόληψης τονίζουν την υγεία της μητέρας και της πρώιμης ζωής σε επίπεδο πληθυσμού. Περιγράφει πώς η ευαισθησία σε ασθένειες μπορεί να καθιερωθεί νωρίς στη ζωή και προορίζεται ως υπόβαθρο για την ερμηνεία αποδείξεων, όχι ως καθοδήγηση για τη διαχείριση οποιασδήποτε εγκυμοσύνης ή ατόμου.

Epidemiology

Η υπόθεση αναπτύχθηκε από μελέτες κοόρτης και ιστορικές μελέτες κοόρτης που έδειξαν αντίστροφες συσχετίσεις μεταξύ του βάρους γέννησης ή της πρώιμης ανάπτυξης και της μεταγενέστερης στεφανιαίας νόσου, υπέρτασης και διαταραγμένης ανοχής στη γλυκόζη. Μεταγενέστερες γενετικές μελέτες γέννησης σε πολλούς πληθυσμούς έχουν υποστηρίξει ευρέως τις συσχετίσεις μεταξύ πτυχών της πρώιμης ανάπτυξης και του καρδιομεταβολικού κινδύνου στην ενήλικη ζωή, ενώ η συζήτηση συνεχίζεται σχετικά με το μέγεθός τους, τους μηχανισμούς και τον ρόλο της σύγχυσης.

History

Η ιδέα εδραιώθηκε μέσω του έργου του David Barker και των συνεργατών του στα τέλη της δεκαετίας του 1980 και του 1990, οι μελέτες των οποίων σε ιστορικά αρχεία γεννήσεων συνέδεσαν το χαμηλό βάρος γέννησης και την κακή ανάπτυξη βρεφών με καρδιαγγειακές και μεταβολικές παθήσεις στην ενήλικη ζωή — την υπόθεση των εμβρυϊκών προελεύσεων, ή υπόθεση Barker. Το άρθρο του Barker στο BMJ το 1990 και η ανασκόπησή του το 2002 πλαισίωσαν την έννοια, η οποία αργότερα διευρύνθηκε στο παράδειγμα των αναπτυξιακών προελεύσεων και ενσωματώθηκε με την επιδημιολογία του κύκλου ζωής και τη σκέψη της προγνωστικής-προσαρμοστικής απόκρισης.

Debates

Πόσο από τη συσχέτιση του βάρους γέννησης είναι αιτιώδης έναντι συγχυτικής;

Οι επικριτές υποστηρίζουν ότι οι συσχετίσεις μεταξύ της πρώιμης ανάπτυξης και των ασθενειών στην ενήλικη ζωή μπορεί να αντικατοπτρίζουν εν μέρει σύγχυση από κοινωνικοοικονομικές συνθήκες και κοινούς γενετικούς παράγοντες, ενώ οι υποστηρικτές επισημαίνουν τη συνέπεια μεταξύ των πληθυσμών και τους εύλογους αναπτυξιακούς μηχανισμούς· η ισορροπία παραμένει αμφισβητούμενη.

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

Σημαίνει η υπόθεση των αναπτυξιακών προελεύσεων ότι ο τρόπος ζωής στην ενήλικη ζωή δεν έχει σημασία;

Όχι. Το πλαίσιο υποστηρίζει ότι η πρώιμη ανάπτυξη και το μεταγενέστερο περιβάλλον και η συμπεριφορά δρουν μαζί· οι πρώιμες επιρροές διαμορφώνουν την ευαισθησία, αλλά οι μεταγενέστερες εκθέσεις εξακολουθούν να επηρεάζουν έντονα εάν θα αναπτυχθεί χρόνια νόσος.

Γιατί χρησιμοποιείται τόσο συχνά το βάρος γέννησης σε αυτή την έρευνα;

Το βάρος γέννησης είναι ένας τακτικά καταγεγραμμένος, προσβάσιμος συνοπτικός δείκτης της εμβρυϊκής ανάπτυξης και του ενδομήτριου περιβάλλοντος· είναι ένα υποκατάστατο παρά μια αιτία, γι' αυτό και οι μελέτες το εξετάζουν πέρα από αυτό για να διερευνήσουν μοτίβα ανάπτυξης και μηχανισμούς.