Αλλοαναγνώριση και αλλοευαισθητοποίηση

Η αλλοαναγνώριση είναι η διαδικασία με την οποία το ανοσοποιητικό σύστημα του λήπτη αναγνωρίζει τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας του δότη ως ξένα, αποτελώντας το μοριακό σημείο εκκίνησης της αλλοάνοσης αντίδρασης. Η αλλοευαισθητοποίηση είναι η προϋπάρχουσα εκκίνηση αυτής της αντίδρασης, όταν προηγούμενη έκθεση σε ξένα HLA — μέσω κύησης, μετάγγισης ή προηγούμενης μεταμόσχευσης — παράγει κύτταρα μνήμης και δότη-ειδικά αντισώματα που αυξάνουν τον κίνδυνο απόρριψης.

Definition

Αλλοαναγνώριση είναι η αναγνώριση μη-αυτο-αντιγόνων ιστοσυμβατότητας από τα Τ-λεμφοκύτταρα του λήπτη, η οποία πραγματοποιείται μέσω του άμεσου μονοπατιού (Τ-λεμφοκύτταρα του λήπτη που αλληλεπιδρούν με άθικτα μόρια MHC του δότη επί κυττάρων δότη) και του έμμεσου μονοπατιού (κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου του λήπτη που παρουσιάζουν επεξεργασμένα πεπτίδια δότη)· αλλοευαισθητοποίηση είναι η προϋπάρχουσα αλλοάνοση εκκίνηση, συμπεριλαμβανομένων δότη-ειδικών αντισωμάτων, που προκύπτει από προηγούμενη έκθεση σε αντιγόνο.

Scope

Το παρόν λήμμα καλύπτει τις ανοσολογικές έννοιες που διέπουν την απόρριψη, και όχι μια κλινική νόσο: τα άμεσα και έμμεσα μονοπάτια αλλοαναγνώρισης, τον ρόλο των HLA ως κυρίαρχων αλλοαντιγόνων, και τον τρόπο ανίχνευσης της ευαισθητοποίησης μέσω ανοσολογικών δοκιμών και διασταύρωσης. Αποτελεί βιβλιογραφική και εκπαιδευτική περιγραφή και δεν παρέχει κλινικές κατευθύνσεις.

Core questions

• Πώς διαφέρουν τα άμεσα και έμμεσα μονοπάτια αλλοαναγνώρισης;
• Γιατί τα μόρια HLA αποτελούν τους κύριους στόχους της αλλοάνοσης αντίδρασης;
• Πώς μεταβάλλει η προϋπάρχουσα ευαισθητοποίηση τον μεταμοσχευτικό κίνδυνο ενός λήπτη, και πώς μετράται;

Key concepts

• Ανθρώπινο λευκοκυτταρικό αντιγόνο (HLA) / MHC
• Άμεση αλλοαναγνώριση
• Έμμεση αλλοαναγνώριση
• Αλλοευαισθητοποίηση (κύηση, μετάγγιση, προηγούμενη μεταμόσχευση)
• Δότη-ειδικά αντισώματα
• Αντίδραση πλάγιου αντισώματος πάνελ (PRA) και υπολογιζόμενο PRA
• Διασταύρωση (crossmatching)
• Αλλοάνοση αντίδραση μνήμης

Key theories

Άμεσο και έμμεσο μονοπάτι αλλοαναγνώρισης

Τα Τ-λεμφοκύτταρα του λήπτη μπορούν να αναγνωρίσουν το αντιγόνο δότη με δύο τρόπους: άμεσα, αλληλεπιδρώντας με άθικτα μόρια MHC του δότη που εκφράζονται επί κυττάρων δότη, ή έμμεσα, αναγνωρίζοντας πεπτίδια δότη που έχουν επεξεργαστεί και παρουσιαστεί από κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου του λήπτη· τα δύο μονοπάτια διαφέρουν χρονικά και συνδέονται με διαφορετικές μορφές απόρριψης.

Mechanisms

Στην άμεση αλλοαναγνώριση, τα Τ-λεμφοκύτταρα του λήπτη δεσμεύουν άθικτα μόρια MHC του δότη επί κυττάρων παρουσίασης αντιγόνου δότη που φέρει το μόσχευμα, παράγοντας ισχυρή πρώιμη αντίδραση. Στην έμμεση αλλοαναγνώριση, αντιγόνα δότη προσλαμβάνονται, επεξεργάζονται και παρουσιάζονται ως πεπτίδια από τα ίδια τα κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου του λήπτη, διατηρώντας την αντίδραση μακροπρόθεσμα και παρέχοντας βοήθεια για την παραγωγή αντισωμάτων. Η αλλοευαισθητοποίηση συμβαίνει όταν προηγούμενη έκθεση σε ξένα HLA παράγει κύτταρα μνήμης T και B και δότη-ειδικά αντισώματα, ώστε ένα μεταγενέστερο μόσχευμα που φέρει τα ίδια αντιγόνα να συναντά επιταχυνόμενη, ικανή για αντισώματα αντίδραση. Η ευαισθητοποίηση αξιολογείται με ανίχνευση και χαρακτηρισμό αντισωμάτων κατά HLA και με τη διαδικασία διασταύρωσης δότη και λήπτη.

Clinical relevance

Η κατανόηση της αλλοαναγνώρισης εξηγεί γιατί η αντιστοίχιση HLA και η ανοσοκαταστολή είναι κεντρικές στη μεταμοσχευτική ιατρική, ενώ ο χαρακτηρισμός της ευαισθητοποίησης μέσω ανοσολογικών δοκιμών αποτελεί τη βάση της αξιολόγησης ιστοσυμβατότητας και της ερμηνείας ανοσολογικού κινδύνου σε μεταμοσχευτικές μελέτες. Το παρόν λήμμα περιγράφει έννοιες και αποδείξεις και δεν παρέχει εξατομικευμένες κλινικές συστάσεις.

Epidemiology

Η ευαισθητοποίηση είναι συχνότερη σε λήπτες με προηγούμενες κυήσεις, μεταγγίσεις ή μεταμοσχεύσεις, ενώ οι υψηλά ευαισθητοποιημένοι υποψήφιοι αντιμετωπίζουν μεγαλύτερους χρόνους αναμονής και υψηλότερο κίνδυνο απόρριψης· έχουν αναπτυχθεί πρότυπα δοκιμών για τον χαρακτηρισμό αντισωμάτων κατά HLA και μη-HLA σε μεταμοσχευτικά κέντρα.

History

Η αναγνώριση ότι τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας οδηγούν στην απόρριψη ακολούθησε τα πρώτα πειράματα μοσχευμάτων και την ανακάλυψη του συστήματος HLA. Η διάκριση μεταξύ άμεσης και έμμεσης αλλοαναγνώρισης διαλεύκανε τον τρόπο με τον οποίο τα ίδια αντιγόνα μπορούν να προκαλούν διαφορετικές αντιδράσεις, και η ανάπτυξη ευαίσθητων δοκιμασιών αντισωμάτων κατά HLA μεταμόρφωσε την αξιολόγηση της ευαισθητοποίησης και την αντιστοίχιση δοτών με λήπτες.

Debates

Πώς πρέπει να ερμηνεύονται τα δεδομένα αντισωμάτων κατά HLA για την εκτίμηση κινδύνου;

Ευαίσθητες δοκιμασίες στερεής φάσης ανιχνεύουν αντισώματα των οποίων η κλινική σημασία ποικίλλει, και οι κατευθυντήριες γνώμες κοινής αποδοχής αναγνωρίζουν τη συνεχιζόμενη αβεβαιότητα ως προς τα κατώφλια, τα μη-HLA αντισώματα, και τον βέλτιστο τρόπο μετάφρασης των δεδομένων αντισωμάτων σε εκτίμηση κινδύνου.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Τι σημαίνει να είναι κάποιος ευαισθητοποιημένος πριν από μεταμόσχευση;

Σημαίνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα έχει ήδη εκκινηθεί έναντι ξένων HLA — συνήθως από προηγούμενη κύηση, μετάγγιση ή μεταμόσχευση — ώστε να φέρει κύτταρα μνήμης και δότη-ειδικά αντισώματα που αυξάνουν τον κίνδυνο απόρριψης μοσχεύματος που φέρει αυτά τα αντιγόνα.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ άμεσης και έμμεσης αλλοαναγνώρισης;

Στην άμεση αλλοαναγνώριση, τα Τ-λεμφοκύτταρα του λήπτη ανταποκρίνονται σε άθικτα μόρια MHC του δότη επί κυττάρων δότη· στην έμμεση, ανταποκρίνονται σε αντιγόνα δότη που έχουν επεξεργαστεί και παρουσιαστεί από τα ίδια τα κύτταρα παρουσίασης αντιγόνου του λήπτη.